La cittadina di Sancti Spiritus, nella provincia omonima, si trovq nella parte più centrale dell’est di Cuba. Fondata nel XVI secolo, anche questa cittadina fu distrutta quasi completamente nel 1586 dai pirati e solo successivamente fu ricostruita. La strada principale, offre eleganti edifici in stile coloniale ed attraversa la città da Nord a Sud, da visitare il Teatro Principale, il Museo di Arte Coloniale, e la Cattedrale.